發布日期：2018-12-28

　　12月17日，美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）等科研人員在Nature上發表了題為“Loss of ADAR1 in tumours overcomes resistance to immune checkpoint blockade”的文章，發現腫瘤中ADAR1的缺失可以克服免疫檢查點阻斷的抵抗性，可能為克服免疫治療耐藥性提供新思路。

　　大多數對免疫檢查點阻斷不發生反應或產生耐藥性的腫瘤患者通常是因為獲得性突變損害了抗原呈遞。在本研究中，科研人員發現，腫瘤細胞中ADAR1功能的缺失可以極大增強腫瘤對免疫治療的敏感性，同時克服對檢查點阻斷的抵抗性。ADAR1是RNA腺苷脫氨酶ADAR (Adenosine Deaminase Acting on RNA)蛋白家族成員，可催化RNA發生腺苷(A)轉變為肌苷(I)的編輯（A-to-I editing）。在ADAR1缺失的情況下，干擾素誘導的RNA發生A-to-I編輯減少，導致雙鏈RNA依賴的蛋白質激酶PKR和黑色素瘤分化相關蛋白5（Melanoma Differentiation-Associated protein 5）MDA5對雙鏈RNA配體敏感，這分別導致生長抑制和腫瘤炎癥。ADAR1的缺失克服了由腫瘤細胞產生的抗原呈遞抑制引起的對PD-1檢查點阻滯耐受。因此，有效的抗腫瘤免疫受到諸如ADAR1之類先天配體檢測抑制性檢查點的限制。在腫瘤中，誘發產生足以對干擾素敏感的炎癥可以繞過CD8+T細胞識別腫瘤細胞的治療要求，可能為免疫治療耐藥提供新的對策。（摘譯自Nature, Published: 17 December 2018）

來源：科技部