發(fā)布日期：2017-02-15

近日，北京卡替醫(yī)療技術有限公司與北京兒童醫(yī)院血液科合作，為1例異基因造血干細胞移植（alloHSCT）后復發(fā)的急性B淋巴細胞白血病患者進行了半相合供者來源CD19 CAR-T細胞治療，喜獲成功。

該患者為9歲女孩，2015年9月確診為急性B淋巴細胞白血病，遂進行母供女異基因造血干細胞移植（allo-HSCT），但不久后骨髓微小殘留?。∕RD）檢查發(fā)現(xiàn)復發(fā)，之后又給該患者進行了供者淋巴細胞輸注（DLI），仍未能有效控制住白血病。此時，假如繼續(xù)實施DLI，清除MRD的可能性不大，反而還會存在誘發(fā)嚴重移植物抗宿主病（GVHD）的風險。如果進行化療，會殺傷植入的供者細胞，減弱移植物抗白血?。℅VL）效應。

北京兒童醫(yī)院血液腫瘤中心骨髓移植病房秦茂權主任醫(yī)師在深入了解了北京卡替醫(yī)療的CAR-T治療技術后，決定大膽采用一個開創(chuàng)性的治療方案，即在不采取任何化療預處理的情況下，直接給患者輸注來自其母親的單倍體（半相合）外周血T細胞制備的CD19 CAR-T細胞。

2016年10月24日，給予患者輸注CAR-T細胞。之后患者曾出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等1級細胞因子釋放綜合征（CRS），給予藥物治療后緩解。輸注CAR-T細胞20多天后，令人驚喜的事情發(fā)生了，患者微小殘留白血?。∕RD）檢測結果顯示轉(zhuǎn)陰。CAR-T細胞在這么短的時間內(nèi)清除腫瘤細胞，顯示出非常神奇的療效。目前，該患者接受異體CD19 CAR-T治療已3個多月，骨髓MRD仍為陰性，整體情況良好。

異基因造血干細胞移植能治愈部分B系惡性腫瘤，然而仍有部分病人在alloHSCT后復發(fā)。本例的成功無疑給移植復發(fā)的B系腫瘤患者開辟了一條希望的大道。

本例有兩點值得關注。首先，這次采用的是半相合異體細胞治療。傳統(tǒng)的CAR-T方案是采用自體而非異體細胞。自體細胞的好處顯然是可以避免GVHD，但對于經(jīng)歷過病魔折磨和多次化療打擊的患者而言，其免疫細胞往往活力大不如常人，CAR-T療效也就會大打折扣。本次CAR-T的成功與異體方案的選擇是不無關系的。（2016年12月北大人民醫(yī)院也報道了一例半相合CAR-T案例，與本例治療時間非常接近）

第二，這次治療在回輸CAR-T細胞前沒有進行任何化療預處理。傳統(tǒng)的CAR-T治療方案大都需要事先進行化療預處理，其目的一是減少腫瘤負荷，降低CRS，二是降低受者免疫功能，便于供者CAR-T植入。但化療預處理也有削弱異基因造血干細胞移植及DLI本已有的GVL作用，鑒于本例患者需要CAR-T及供者移植物雙抗白血病作用，故經(jīng)綜合考慮，沒有做化療預處理，結果患者輸注CAR-T細胞后，并未表現(xiàn)出嚴重的CRS和GVHD，反而取得了很好的效果。

北京卡替醫(yī)療致力于開發(fā)免疫細胞治療、基因治療等生物治療技術，擁有多種CAR-T、TCR-T等免疫細胞治療技術，同時與上游公司北京智因東方轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心合作，與其癌癥全景基因測序方案相結合，聯(lián)手打造靶向腫瘤neoantigen的高通量免疫細胞治療技術，該技術理論上可適用于全部癌種，有望將多數(shù)癌癥轉(zhuǎn)化為慢病甚至治愈。

來源：智因東方（微信號 Joy_Orient）